Nature子刊：运动为什么防癌？运动代谢的乳酸，能增强抗癌免疫

生命的意义在于运动，运动能让身体的细胞活动起来，可以让人拥有好气色并且更加健康，运动和健康是正相关的关系。越来越多的研究显示，运动具有诸多益处，有助于预防心脑血管疾病、糖尿病、肥胖，改善情绪，甚至能改善多种癌症治疗效果。

乳酸，是运动过程中产生的代谢产物，同时也是许多细胞的主要碳燃料来源。尽管乳酸与癌症生长和免疫抑制有关，但乳酸对癌症和免疫的影响尚不清楚。

近日，美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在" Nature Communications "期刊上发表了一篇题为" Lactate increases stemness of CD8⁺T cells to augment anti-tumor immunity "的研究论文。该研究表明，乳酸可以增加肿瘤浸润CD8⁺T细胞数量，增强抗肿瘤免疫，这一发现有望被用于开发新的策略，从而增强癌症免疫疗法的抗肿瘤作用。

在该研究中，研究人员给患有结肠癌或黑色素瘤的小鼠皮下注射了乳酸，并给对照组注射了葡萄糖溶液。

结果显示，乳酸治疗的小鼠肿瘤生长显著减少，相比之下，葡萄糖对肿瘤的作用几乎没有影响。

此后，研究人员利用基因工程改造了小鼠，使小鼠缺乏T细胞，并对小鼠做了相同的实验。然而，这次并没有发现抗肿瘤益处，这表明乳酸似乎正在通过这种免疫细胞群发挥其作用。

乳酸通过CD8⁺ T细胞增强抗肿瘤免疫力

在后续的研究中，研究人员发现，单独使用乳酸并不能完全消除肿瘤。但是，当研究人员添加一种常用的免疫检查点抑制剂时，大约一半的小鼠肿瘤完全消失。

此外，研究人员还发现，乳酸还显著改善了抗癌疫苗的效果，并改善了注射到肿瘤小鼠体内的培养T细胞的抗癌反应。

进一步单细胞RNA测序分析显示，乳酸治疗显著增加了肿瘤中浸润CD8⁺T细胞的数量。

与未接受乳酸治疗相比，接受乳酸治疗的小鼠的T细胞表达了更多与干细胞样T细胞相关的基因，而与耗竭标志物相关的基因数量较少，使它们更有效地对抗癌症。

乳酸治疗增加肿瘤中的干细胞样CD8 ⁺ T细胞

研究人员表示，结果表明，乳酸可用于补充现有的免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T细胞疗法。

研究还表明，运动会提高乳酸水平，可能对癌症有保护作用，或者也可能增强免疫系统来对抗癌症。

综上，该研究揭示了乳酸在抗肿瘤免疫中的作用，乳酸能够增强抗癌免疫力，这一发现有望被用于开发新的策略，从而增强癌症免疫疗法的抗肿瘤作用。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-32521-8

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